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《腫瘤生物樣本操作規程》編制說明
來源:     時間 : 2019-05-29

《腫瘤生物樣本操作規程》編制說明

一、標準編制背景

香港赛马会电影 www.zrslg.com 生物樣本庫又稱生物銀行(Biobank),主要是指標準化收集、處理、儲存和應用健康和疾病生物體的生物大分子、細胞、組織和器官等樣本(包括人體器官組織、全血、血漿、血清、生物體液或經處理過的生物樣本(DNA、RNA、蛋白等)以及與這些生物樣本相關的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料及其質量控制、信息管理與應用系統。生物樣本庫(Biobank)是眾多重要科研成果快速產業化、應用到臨床,實現“轉化醫學的重要保證,美國、歐洲以及國際衛生組織都投入了幾億到幾百億美元建立大型生物樣本庫。生物樣本庫建設是人類重大疾?。ㄓ繞渲琢觶┗蜃?、功能基因組、蛋白質組等基礎、臨床研究與分子診斷標記物、藥物靶點研發、健康研究的最珍貴資源與關鍵環節,也是眾多研究成果快速實現產業化即“轉化醫學”應用到臨床如疾病早期診斷,分子分型與個性化治療、預后評估等的重要保證,毫無疑問也是我國生物醫藥產業自主創新體系中至關重要環節與保證。生物樣本庫是融合生物樣本實體、生物分子信息以及樣本表型數據的綜合資源,對于開展人類疾病預測、診斷、治療研究具有不可替代的重要作用。轉化醫學的興起和發展對生物樣本資源的迫切需求與日俱增,對生物樣本庫的數量和質量也提出了更高的要求,各國也已將其視為發展生物醫藥領域核心競爭力的重要戰略舉措之一。人類生物樣本是人類疾病臨床與基礎轉化醫學研究的重要橋梁,是精準醫學研究的不可再生性資源。建立人類生物樣本采集和保存的技術規程,確保人類生物樣本的規范化采集與保存,是高質量人類生物樣本研究的基礎和關鍵環節。

目前,不同的生物樣本庫在建設過程中沒有統一的樣本采集、處理和貯存標準,導致各樣本庫存儲的樣本質量存在較大差別,生物樣本庫應具備統一的樣本采集、處理和貯存技術和方法,才能建設更實用高效的樣本庫,從而服務于醫學研究。進入二十一世紀以來,隨著現代生物技術的快速發展,香港赛马会电影取得了巨大的發展,國外對于人類遺傳資源的?;び肟⒀芯渴仆非烤?,主要呈現兩個特點,其一是在標準化前提下遺傳資源庫的大型化。其二就是各個國家內部研究機構和國家之間對遺傳資源庫的共同建設和共享。為貫徹落實市委、市政府《關于加快建設具有全球影響力的科技創新中心的意見》,進一步加快改革步伐、健全激勵機制、完善政策環境,激發醫學創新活力和轉化能力,聚焦高發病率、高患病率、高致殘率、高死亡率和高疾病負擔的惡性腫瘤等重大疾病,由上海市生物醫藥行業協會發起組織,上海芯超生物科技有限公司、生物芯片上海國家工程研究中心牽頭北京協和醫院、北京大學人民醫院、復旦大學附屬中山醫院、第二軍醫大學附屬長海醫院、第四軍醫大學附屬西京醫院、中山大學附屬腫瘤醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、北京大學腫瘤醫院、國家863分子分型與腫瘤基因組重大項目組、海爾集團公司共同起草本標準,該標準適用于腫瘤生物樣本的采處理和保存。

二、本標準制定的意義

《腫瘤生物樣本操作規程》規定了腫瘤生物樣本采集、處理和保存的相關的術語和操作規程。本標準的編制主要在集中整合國內現有樣本庫建設規范化操作流程的基礎上,針對國內生物樣本庫建設過程中存在的問題,積極采用部分國際操作流程編制而成。本標準的編制填補了國內空白,處于國際先進、國內領先水平。

三、標準編制依據

1、標準采納情況

本標準在制定過程中,查閱并研究了大量國內外相關文獻或文件,包括法國發布的生物樣本庫國家標準(NFS96-900)、國際生物和環境樣本庫協會(ISBER)發布的《2012樣本庫最佳實踐規范》、ISO/IEC 17025:2005、ISO15189:2012等文件,探討國內外現狀的差異,結合中國國情制定本標準。然而國際上也并未有專門針對生物樣本庫的國際標準發布,因此本標準并未采用國際標準和先進國家標準,且屬于國內首次制定。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

ISO 15189         醫學實驗室質量和能力的專用要求

NIPCGR-DCI-03   中國人類遺傳資源特性信息描述規范(中國人類遺傳資源平臺)

臨床操作規范(病理學分冊)(中華醫學會)

全國臨床檢驗操作規程(第三版) (中華人民共和國衛生部醫政司)

 

2、標準編制原則

⑴統一協調國內現有操作規范;

⑵積極采用國際規范;

⑶有利于促進技術進步,提高生物樣本質量;

⑷有利于?;ど镅咀試?,提高資源利用效率;

3、樣本編碼

⑴手術器官代碼:見《人體器官代碼表》(附錄 A)

⑵樣本類型代碼:見《生物樣本類型代碼表》(附錄 B)

⑶組織樣本取材部位代碼

正常組織用“ N”表示;

腫瘤旁組織用“ P”表示;

腫瘤組織用“ T”表示;

 ⅳ淋巴結用“ L”表示。

編碼規則

a)組織樣本編碼

由手術器官代碼( A)、器官內流水號( B)、樣本類型代

碼( C)、取材部位代碼( D)、樣本管/塊/份編號( E)五部分組成。

具體編碼格式如下: ABCDE。

b)血液、體液、人體排泄物樣本編碼

由手術器官代碼( A)、器官內流水號( B)、樣本類型代碼( C)、樣本管份編號( D)四部分組成。

具體編碼格式如下: ABCD。

c)存放位置編碼

常溫存儲設備(石蠟柜和切片柜)樣本存放位置采用三級編碼:

樣本柜號、樣本盒號、樣本盒內位置編號。三級編碼之間用“-”連接。

冷凍存儲設備(液氮罐/柜和超低溫冰箱)樣本存放位置采用四級編碼:設備編號、凍存鋼架編號、凍存盒號、凍存盒內位置編號。四級編碼之間用“-”連接。

4、生物樣本的采集

人類生物樣本的方案需倫理委員會審查批準并簽署《倫理委員會審查意見書》(附錄 C),方可準予立項

 

四、術語的定義

安全性:避免危險及傷害發生而制定的流程、程序或使用的技術。

保存:在樣本處理和貯存過程中通過使用化學試劑,改變環境條件或者其他手段來防止或延緩樣本生物或物理性能的退化。

標簽:任何印在或貼在樣本容器或包裝上的手寫、應刷或圖形材料。

標識符/識別信息:可以識別主體的信息(如姓名、社保號碼、醫療記錄或病理號碼等)、對于某些樣本,這些信息可能包括分類學上的名稱和收集時的編號。

冰晶核:是指樣本在冷凍過程中最初形成的冰晶,也被成為“晶種”,這是在控制樣本冷凍速率是需要考慮的重要因素。

玻璃化:是指不定型物質在快速降溫過程中出現液態和玻璃態兩種不同物質狀態。

玻璃化溫度(Tg):是指液態物質轉變為玻璃狀態的一個特定的溫度,在此溫度點,物質的黏稠度大大增加,以至于看起來像是處于固體狀態。由于極高的黏稠度,物質分子因活動性大大降低而出現分子重組,同時也就顯著減緩了物質原來因各種反應而變性的速度。

不良反應:由于某些不可預見的不良因素或者副作用而導致樣本的完整性受損的現象。

采集:是指獲取某個樣本的過程或技術,也可指已經明確研究目的而經過特別方法獲取的一個或多個樣本。

材料轉讓協議:是指機構與機構之間一方向另一方提供生物樣本而簽訂的有關轉讓樣本相關信息的協議,轉讓同意書的主要內容包括接受方將轉讓的樣本用于自己研究需求,還規定了雙方使用樣本的權利和責任。

查找:是指在樣本周期中需要移動、接收、返還、收集或采集樣本的不同步驟。

程序:為取得特定結果而設計的一系列步驟。

處理:在樣本采集與分發之間的所有流程,包括準備、測試、入庫和貼標簽。

處置:樣本最終處理。

凍干:在真空條件下將冰庫樣本中的水分轉換成氣態從而對樣本進行脫水后存儲。

杜瓦:一種盛放液化氣體的特殊容器。

分發:是指從樣本申請單的接受、樣本選擇、最終核查、倒運輸至另一樣本庫、樣本采集中心或實驗室的過程。

分析物:是指可以用來測定定量的成分,包括任何一個元素、離子、化合物、反應產物、因子、感染性個體、細胞、細胞器、活性、性能或者是其他待確定因素。

分裝:是指將樣本分成幾份并貯存到單個容器中的過程,分裝后的樣本即成為獨立的樣本個體,也可作為名詞表示一個樣本。

干冰:固態的二氧化碳,固化溫度-78.5℃。

干燥:水分流失的過程。

干燥液氮罐運輸:用于運輸保存在氣相液氮中樣本的容器。

環境監測系統:是指自動化的中央控制的監控系統,主要是監控環境變化以及在遠程訪問電子數據庫和其安全性方面出現異常時發出警報。

回顧性:對于以前的研究和采樣(如疾?。┙性僖淮蔚納蟛?。

機構審查委員會(IRB):是由某個機構正式任命的一個以理事會、委員會或小組的形式成立的組織,其宗旨是審核機構中任何需要涉及人的醫學研究項目并批準啟動該項目,另外也對此項目進行定期審查。

校準:將測量儀器的輸出或指示值調整到一定的精確度范圍內并與所提供的標準值一致的過程。

捐贈者:是指按照既定的醫學標準、程序和個人隱私法規確定后提供作為樣本的人或尸體。

冷凍?;ぜ粒禾砑蛹粱蚧旌咸砑蛹?,能使活細胞、組織、器官和生物體在低溫環境下生存,主要類型是依數性冷凍?;ぜ?。這種?;ば蘊砑蛹聊芄淮┩趕赴?,防止過度的細胞體積變化和溶質濃度過高對細胞造成損害。滲透性?;ぜ潦且恢植淮┩趕赴奶砑蛹?,它通過滲透作用使細胞脫水,使細胞中能夠形成冰晶的水分減少,從而使細胞得到?;?。依數性?;ぜ梁蛻感員;ぜ戀幕旌銜錁W魑參?、藻類和微生物或哺乳動物細胞的冷凍?;ぜ?。

冷凍干燥:真空條件下將冷凍樣本中的冰轉換成水蒸氣,從而實現脫水存儲,也稱凍干。

冷鏈:對溫度進行恒定控制的供應鏈。

流程驗證:是指論證某個流程的程序,此流程能夠持續產生預期的結果。

匿名:不收集與樣本相關的可識別的個人信息,或是收集的相關數據被隱藏而不能檢索,這樣就無法追蹤到樣本來源。

批次:同一批處理或制造的試劑、耗材和容器都具有唯一的批次號。

批量:是指在特定范圍內具有相同的特征和質量的一批樣本。

偏差:偏離了程序或慣例的偶然或必然的事件。

前瞻性:按照現行確定的研究目的而后進行的研究或收集數據方式。

清理:審查樣本并對需要清除的樣本進行銷毀或轉移。

取樣:從目標事物中選擇有代表性的樣本。

全能性:是指單個植物體細胞能夠通過發育中的細胞分化過程再生為一個完整的植物個體。

人類工程學:一門探索人類的能力和極限的科學,其能促進人類與環境、工具、產品和實踐的相互作用。

認同:是指經過深思熟慮而達成一致性認識。

容器:用來放置一個或多個樣本的貯存器。

審核:對流程、記錄、人員職能、設備、設施和(或)供應商進行文件審核,評估其是否遵守已制定的SOP或政府的法律法規。

生物安全柜:為了給工作人員提供隔離、無微生物危害的工作環境而設計的櫥柜。

生物危害:來源于生物并對人類健康構成威脅的有機體或物質。包括能影響人類健康的醫療廢物、微生物樣品、病毒或毒素。也包括對動物有害的物質。

生物樣本資源:是指為某個目的而收集的生物樣本。樣本資源主管負責管理收集到的樣本。

生物樣本資源主管:是指負責管理生物樣本資源的人。與其他項目利益相關者一起,共同管理生物樣本資源,包括管理所有與樣本資源相關的文件,確保落實有關如何訪問資源的政策以及能夠按照規范來執行。

尸檢:死后對人體器官和組織進行檢查以確定死亡原因或病理狀態。

事故:在樣本檢索、處理、標識、貯存或分發過程中,任何因偏離標準操作流程和相關法律法規而影響到樣本后續使用的意外情況。

數據庫:是指儲存在計算機系統中具有一定結構的記錄或數據,允許計算機程序或者個人使用查詢功能搜索數據庫里包含的相關信息。

脫水:從組織中去除水分。

無菌:無任何活性污染微生物的存在。

無菌狀態:無任何活的微生物存在的無污染狀態。

消毒劑:一種能減少活性微生物數量的試劑。

形態反應性:是指細胞對刺激產生反應的某種變化或在體外操作時,細胞發生的形態變化,通常也會產生結構上的變化,這包括產生芽、根、胚胎。

樣本:在某特定時間從受試者或捐獻者采集到的組織、血液等樣本。對于某些生物樣本,樣本可以表示個體的意思。

樣本庫:接受、貯存、處理及分發樣本的實體。樣本庫包含其地理位置以及與其運營相關的所有活動。

遙測系統:將對象參量的近距離測量值傳輸至遠距離的測量站來實現遠距離測量的系統,通常是通過無線電波來實現。

液氮:用來冷凍和貯存樣本的冷凍劑。

知情同意書:是指有判斷能力的個人在獲得并了解相關信息之后,在沒有受到任何利誘或恐嚇等不當行為影響的前提下,自愿同意參加某個研究而做的決定。

質量:樣本或程序與預先設定的規范或標準相一致。

質量保證(QA):是包括規劃、實施、記錄、評估和改進幾個方面的綜合性管理方式,該管理方式是為了確保每個操作或元素都能夠符合項目要求的類型和質量,與質量管理系統(QMS)是一樣的。

質量控制:是采用特定測試方式來監控和驗證QA或QMS所要求的是否正確,這些要求包括樣本的采集、處理、保存、貯存、樣本質量和測試精度以及樣本的測試方式,還包括但不局限于:評估檢測效率、實驗和對照、設備和操作流程準確性和可靠性,另外還有對耗材、試劑、儀器和設備的監控。

終端用戶:是指醫療系統工作人員、研究者或實驗室的工作人員,他們需要執行某個程序,檢測或存檔等相關工作。

注釋:文件中某特定內容的相關附加信息。

貯存:在特定的條件下保存樣本供日后使用。

樣本采集者:為生命科學研究而采集、保存生物樣本的機構或個人,簡稱采集者。

正常組織:位于同一器官、病理診斷為正?;蛞話閶字⒌淖櫓?。

腫瘤旁組織:位于同一器官、病理診斷明確不含腫瘤細胞的炎癥或腫瘤前病變組織。

常溫保存:將樣本保存于10℃-30℃常溫。

冷藏保存:將樣本保存于普通冷藏設備中,保存溫度為4±1℃。

冷凍保存:將樣本保存于低溫存儲設備中。根據低溫程度的不同,分為普通低溫冷凍保存(-40℃)、超低溫冷凍保存(-86℃)、深低溫冷凍保存(-135—150℃)。

附錄.docx